在我看來，無塵室（GMP潔凈室）是將“正常”房間轉換為“無塵室”所需的工程設計，制造，完成和操作控制（控制策略）的組合。在此博客中，我將嘗試解釋一家受監管的公司潔凈室的必要特征，該潔凈室不生產強效化學物質或活性或有害生物。如果存在重大的遏制要求，那么這些要求將超出此類“簡單化”博客的范圍。從藥品的角度來說，無塵室是指符合GMP無菌規范中定義的GMP要求的房間，即EU和PIC / S GMP指南的附件1以及當地衛生要求的其他標準和指南當局。
歐盟和PIC / S（即TGA）的GMP指南中沒有關于在“無塵室”中生產非無菌藥品的GMP要求，但是我們確實在使用過濾空氣有效通風的清潔區域放置產品。或打開的干凈容器裸露在外。另一方面，按照歐盟和PIC / S GMP附件1的規定，對于無菌藥品的制造，無塵室是強制性的。除了用于對無塵室進行分類的空氣中顆粒物濃度限值外，本附件還定義了許多其他要求。
簡而言之，如果您生產非無菌藥品，則應該對清潔區域進行分類或分級，例如將房間分類為“ D級”時要格外小心。盡管不是法規要求，但許多監管機構（如澳大利亞TGA）都希望您完全遵守附錄1中定義的D級房的所有要求，即使這不是GMP法規要求。如果您將房間歸類為D級，則將需要承擔在操作過程中保持此潔凈室清潔度所帶來的后果和成本。
如果您是非無菌藥品的制造商，則應使用國家和國際標準定義自己的無塵室/區域標準。通常，制造商會定義空氣中顆粒物濃度標準類別，例如ISO 14644-1 ISO 8（靜止狀態），外衣和壓力梯級制度，從而定義“清潔走廊”設計或“臟走廊”設計。
如果您是無菌藥物產品的制造商，則必須遵守EU或PIC / S GMP，即附件1。
在考慮壓力級聯時，制藥工程師應考慮一種“清潔走廊”或“骯臟走廊”設計的設計理念，我們現在將通過一個示例進行說明。通常，低水分的藥用產品（例如片劑或膠囊劑）是干燥且多塵的，因此更有可能帶來重大的交叉污染風險。如果“清潔”區域的壓差對走廊呈正壓，則粉末會逸出房間并進入走廊，然后很可能會轉移到隔壁的無塵室中。值得慶幸的是，大多數干燥制劑不能輕易地支持微生物的生長，因此，一般而言，片劑和粉劑是在“干凈的走廊”設施中制成的，因為漂浮在走廊中的機會性微生物找不到可以繁殖的環境。
對于無菌（加工），無菌或低生物負荷和液體藥物產品，機會性微生物通常會找到在其中繁殖的支持培養基，或者在無菌加工產品的情況下，單個微生物可能具有災難性。因此，這些設施通常設計為帶有“骯臟的走廊”，因為您希望將潛在的微生物排除在無塵室之外。與粉末不同，液滴通常不會“跳出”并漂浮在設施周圍。
如果產品或原材料的性能很強，會引起職業健康和安全問題，或者需要生物隔離，則設計可能會變得復雜。這些超出了潔凈室基本知識的范圍，閱讀有關專用設施的博客可能會有所幫助。如果您想了解更多，我們的潔凈室設計師 可以為您提供幫助。
除非您擁有電動門，否則所有門都應在較高壓力下打開房間。眾所周知，雙扇門會導致房間的壓差平衡逐漸消失，因為門彈簧逐漸變弱，并且門之間的空氣泄漏到設計參數之外的水平。
附件1第47條特別指出，無菌工廠不允許使用滑動門，因為滑動門通常會形成不清潔的凹槽，突出的壁架和凹槽。由于這些原因，它們也不應該在非無菌設施中使用。
應當指出，無塵室不能完全消除污染，而是將其控制在可接受的水平。
實際上，我們真正關心的是大多數情況下的微生物污染。傳統上不存在直接直接實時測量微生物污染的技術，因此使用“所有空氣中的顆粒物”限值并進行外推/假定以代表可能的空氣中微生物污染風險。
因此，GMP開始定義和控制顆粒物來源，以試圖控制可能的“微生物污染”。
無塵室中存在的人員通常是空氣中顆粒物和/或微生物污染風險的最高來源，因此必須仔細控制適當的衣服和限制進入房間的人員數量，以使其處于潔凈室設計之內。
潔凈室和潔凈區在GMP中定義為具有以下特征。
保持無塵室“干凈”的三件事：
上面三個項目中的每一個都同樣重要。讓我們更詳細地看一下它們：
為了符合GMP要求并達到清潔度規范，無塵室中的所有表面應“光滑且不可滲透”，并且：
有多種合適的材料選擇，包括價格較高的Dagard鑲板（如下圖所示），推拉門（如前所述，不建議使用），或者最佳和最美觀的選擇是玻璃，例如在走廊的盡頭。在最便宜的選擇中，可以是涂有兩鍋環氧涂料的石膏板，還有許多其他選擇。
無塵室需要大量空氣，并且通常需要在受控的溫度和濕度下進行。這意味著在大多數設施中，無塵室空氣處理單元（AHU）消耗了全部場地電力的60％以上。根據一般經驗，潔凈室需要清潔得越干凈，使用的空氣就越多。為了減少修改環境溫度或濕度的費用，AHU或系統設計為在房間內再循環（如果產品特性允許）約80％的空氣，清除產生的顆粒污染物，同時保持溫度和濕度穩定。
空氣中的顆粒（污染物）傾向于漂浮。大多數空氣傳播的粒子將緩慢沉降，沉降速度取決于其尺寸。
設計良好的空氣處理系統應將“新鮮”和“再循環”的經過過濾的清潔空氣以一定的方式和速率輸送到潔凈室中，以使其從房間中沖洗掉顆粒。根據操作的性質，從房間排出的空氣通常會通過空氣處理系統進行再循環，在空氣處理系統中，過濾器會去除顆粒物。來自過程，原材料或產品的高水平濕氣，有毒蒸氣或氣體無法再循環回室內，因此這些潔凈室中的空氣通常被排放到大氣中，然后將100％的新鮮空氣引入工廠。
在例行操作中，例如在采樣室或藥房中，房間偶爾會遇到大量的空氣中顆粒物。在這種情況下，需要在兩次操作之間快速清潔房間，以防止交叉污染。
引入潔凈室的空氣量受到嚴格控制，排出的空氣量也受到嚴格控制。大多數潔凈室都是在較高的大氣壓力下運行的，這是通過向潔凈室中分配比從房間中排出的空氣更大的空氣供應量來實現的。然后，較高的壓力導致空氣從門下泄漏，或通過任何潔凈室中不可避免的微小裂縫或縫隙泄漏。
根據經驗，在設施內，您需要保持最干凈的房間是在最高或最低壓力下運行的。
良好的空氣處理系統可確保整個潔凈室中的空氣保持流通。良好的潔凈室設計的關鍵是進氣（供應）和排氣（排氣）的適當位置。
布置潔凈室時，送風和回風（回風）格柵的位置應優先考慮。供氣（來自天花板）和回風格柵（處于較低高度）應位于無塵室的相對側，以利于“塞”流效果。例如，如果需要保護操作員免受強效產品的侵擾，則應遠離操作員。
對于需要A級空氣的無菌或無菌過程，氣流通常模仿從頂部到底部的塞流，并且是單向或“層狀”的。應謹慎考慮，以確保“第一空氣”在接觸產品之前不會被污染。
保持潔凈室空氣質量的最有效方法是正確操作和維護空氣質量。
這涉及：
下面提供了一些基本的潔凈室術語，首字母縮寫詞和技術方面，供您與制藥工程同事的下一次對話使用。
這是指潔凈室中更換空氣的次數。它可以簡單地通過將一個小時內引入潔凈室的空氣總量除以房間的體積來計算。它表示為每小時換氣量（ACH），對于潔凈室，通常為每小時20到40個換氣量。
| 房型 | ACH |
|---|---|
| 商用廚房和衛生間 | 15–30 |
| 吸煙室 | 10–15 |
| 化驗室 | 6–12 |
| 教室 | 3–4 |
| 入庫 | 1–2 |
微米（或微米）是一米的百萬分之一。人的頭發大約100微米厚。肉眼無法看到小于50微米的顆粒。細菌大小為1或2微米。
HEPA代表高效微粒空氣。HEPA過濾器是無塵室的最重要元素之一。它們由一個大型的箱形過濾器組成，可以非常有效地去除特定尺寸的空氣中的顆粒。還必須定期對其進行監視和測試，以確保它們仍然是必不可少的。
HEPA過濾器由無序排列的纖維氈組成，通常由直徑在0.5到2.0微米之間的玻璃纖維組成。影響功能的關鍵因素是纖維直徑，過濾器厚度和過濾器表面速度。
分散油粒測試或完整性測試是一種測試程序，可確保HEPA過濾器滿足其效率規格并正確放置并密封在其框架中。
氣閘室是將人員，材料或設備轉移到清潔環境中或從清潔環境中轉移出來的房間。它的大小可以是小型“碗柜”的大小，也可以是大型房間，人員可以在其中進出無塵衣服，也可以是叉車可以進入的房間。
這是指基于每立方米一定大小的空氣傳播顆粒數量得出的無塵室顆粒清潔度水平。ISO 8是開始的無塵室級別。制藥行業的無菌無塵室將需要達到ISO5。比ISO 5更好的等級，也就是說，僅電子行業才需要ISO 4。
從A級到D級僅指無菌產品的無塵室清潔度，這些等級可以與ISO等級相關，但它們并不相同。
100、10,000和100,000的分類通常是指撤消的FED-STD-209 E無塵室和潔凈區中的機載微粒清潔度等級，該等級在2001年11月29日被美國總務管理局（GSA）取消。
已被國際標準ISO 14644，無塵室和受控環境代替-第1部分：空氣清潔度分類，以及第2部分：測試和監視規范以證明其繼續符合ISO 14644-1。
從污染事件到房間恢復到其按照GMP要求設計的清潔度所需的時間。
一種測試，對固定體積的空氣進行采樣，并根據其尺寸捕獲，過濾和計數空氣中的顆粒。當無塵室處于“靜止”或“運行中”時執行此操作。對于制藥業務，將對空氣傳播的存活（存活）和不存活（未存活）顆粒進行計數。這是無塵室認證的一部分，并在常規環境監測過程中執行。
潔凈室認證是一系列測試，旨在證明潔凈室正在按照其所需的等級或等級運行，并且您擁有由合格的測試人員頒發的證書。
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